据官方博客介绍，《最后生还者2》在游戏中加入了超过60项辅助功能可选，包括减轻晕动症、文本转换语音、战斗辅助等，从而帮助有视听障碍的玩家能够顺利进行游戏。以下是此次《最后生还者2》辅助功能的设置情况：

辅助功能的预设

游戏自身带有3种预设辅助组合，分别为视觉、听觉、操作辅助预设，当然玩家可以自己做调整。

自定义控制（按键重布局）

《最后生还者2》是顽皮狗第一次实现全自定义操作的游戏，包括分配按键映射，触摸板和手柄震动的调整，此外还加入了像《神秘海域4》那样的镜头和锁定辅助。

放大与视觉辅助

对于部分玩家，文本、游戏界面和游戏元素太小或难以阅读。为了解决这些问题，游戏中一些选项可以微调HUD的大小、颜色和对比度。新的高对比度显示是一种特殊的渲染模式，为游戏中的元素提供更清晰的对比。此外还有一个屏幕放大镜，它可以通过PS4的触摸板来放大屏幕的任何部分。

晕动症

模拟3D运动会让部分玩家出现晕动症症状，为了减轻这种情况，《最后生还者2》可以调整相机抖动，运动模糊，相机跟随距离以及视野范围等等。还可以在屏幕中心放置持续的白点，减轻此类玩家的感觉。

导航与跨越

为了让盲人或弱视玩家获得良好的游戏体验，《最后生还者2》强化了聆听模式，可以更方便地捡拾物品或寻找敌人，另外还提供了跨越障碍辅助，边沿保护，以及跳过猜谜的选项。

文本转语音与声音提示

战斗辅助

HUD设置

当玩家存在听力障碍时，可用视觉效果来代替声音提示，而察觉提示功能可在玩家潜行被发现时给予视觉上的提醒，此外还能提示危险敌人的位置。

字幕

可以调整游戏中的字幕大小，颜色，以及增加黑色背景，而屏幕外的人员说话时可以增加箭头提示。另外，在潜行或战斗时也可以开启敌人对话的字幕。